Mike Enslin (John Cusack) schrijft populaire boeken over geestverschijningen, maar in werkelijkheid gelooft hij er niet in. Tijdens zijn vele nachten in zogenaamde spookhuizen is hij nog nooit iets onverklaarbaars tegengekomen.

Nu is hij van plan de nacht door te brengen in kamer 1408 van het chique hotel Dolphin, waar het zou spoken. 1408 is een kwaadaardige kamer, volgens hotelmanager Gerald Olin (Samuel L. Jackson). Ondanks Olin’s waarschuwingen gaat Mike door met zijn plan. Maar hoe lang houdt een scepticus het uit in een kamer waar 56 mensen onder raadselachtige omstandigheden zijn overleden?